西亚试剂：GSDMD属于一个被称为gasdermin的功能未知的蛋白家族

发布时间：2025-12-13

GSDMD属于一个被称为gasdermin的功能未知的蛋白家族，该家族还包括GSDMA，GSDMB，GSDMC，DFNA5，DFNB59等。邵峰实验室进一步研究发现，这些gasdermin蛋白的N端大都可以引发细胞焦亡;和GSDMD一样，在没有感染的情况下它们也是通过N端和C端的自抑制作用保持无活性状态。人的DFNA5和小鼠Gsdma3的提前终止突变(翻译出可以诱发细胞焦亡的片断)分别导致人类非综合征性耳聋(Nonsyndromic hearing impairment)和小鼠脱毛以及皮肤发炎等疾病，预示这些疾病都是由gasdermin蛋白引发非正常细胞焦亡所导致。有趣的是，除GSDMD外，其它的gasdermin蛋白都不能被炎性caspase切割，说明它们可能通过其它机制响应病原微生物感染，但最终也会通过启动细胞焦亡激活天然免疫反应。

本研究首次发现了所有炎性caspase的一个共同底物蛋白GSDMD，并且证明该蛋白的切割对于炎性caspase激活引发的细胞焦亡既是必要的也是充分的，这也是首次揭示细胞焦亡和炎性坏死的关键分子机制，为多种自身炎症性疾病和内毒素诱导的败血症提供了一个全新的药物靶点。此外，该研究还首次鉴定了gasdermin家族蛋白诱导细胞焦亡的功能，进而重新定义了细胞焦亡的概念，并开辟了一个新的程序性细胞坏死的研究领域。

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