西亚试剂：发现介导TGF-β 和AKT信号通路串话的重要因子
发布时间：2025-12-28
转化生长因子-β的1型受体（transforming growth factor-β type I receptor ，TβRI）在细胞膜上的定位及稳定性决定了细胞中TGF-β信号通路的水平。SMAD7–SMURF2复合体能够靶向TβRI，并通过泛素化途径将其降解。
本文研究者通过全基因组功能筛选发现，泛素特异蛋白酶4（ubiquitin-specific protease ，USP4）能够增强TGF-β信号通路的水平。USP4能够直接与TβRI相互作用，并阻止其泛素化降解途径，从而使细胞质膜表面的TβRI维持在一个较高的水平。去除USP4可以减弱由TGF-β通路介导的上皮细胞向间充质细胞转变的过程。
值得注意的是，与乳腺癌的不良预后有关的AKT蛋白（即蛋白激酶B）能够直接与USP4作用并将其磷酸化，磷酸化的USP4能够重新定位，从细胞核转移到胞质和膜上，这对于维持USP4稳定性十分重要。研究人员还发现，去除USP4和抑制TβRI激酶能够抑制AKT介导的乳腺癌细胞迁移。
这一研究揭示了USP4是TGF-β通路与AKT通路进行串话的决定性因子，并为防治AKT介导的乳腺癌细胞转移提供了新思路。（
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