西亚试剂：杨财广等揭示核酸去甲基化酶识别碱基损伤的分子机制

发布时间：2026-01-06

最近，中科院上海药物研究所杨财广课题组等在Nature Structural and Molecular Biology等期刊上发表研究论文，揭示核酸氧化酶识别甲基化碱基损伤的分子机制。

2002年有研究发现，大肠杆菌AlkB蛋白利用催化氧化去甲基化的反应机理对核酸碱基上的烷基化损伤进行修复，实现调控烷基化试剂对细菌的伤害。这一发现掀起了该领域的研究热潮。后续研究陆续揭示了人同源蛋白ALKBH1-8，FTO与TET1-3共12个，在核酸的甲基化碱基损伤修复和表观遗传修饰中发挥关键作用。值得注意的是，ALKBH1-8中的若干个蛋白与肿瘤的发生与化疗密切相关，肥胖相关的FTO基因可以影响到全球10亿人的体重。十年中，围绕着这些酶的生物学功能与结构研究一直是热点。其中，对损伤碱基底物的分子识别机制的研究有利于深刻理解酶的作用方式，而有针对性地开展酶活性调控研究具有科学意义和实用价值。

结合在过去数年中对该领域研究整体趋势的把握和研究工作的积累，上海药物所杨财广课题组在揭示核酸去甲基化酶识别碱基损伤的分子机制研究中取得良好的进展。研究回答的关键科学问题之一是，为什么蛋白质整体折叠高度相似的ALKBH2和ALKBH3，对双链和单链核酸底物具有高度的选择特异性。杨财广课题组通过基序互换分析技术和化学交联方法，揭示验证了蛋白质“发夹”结构域中三个关键氨基酸的组成直接决定了ALKBH3只能识别修复单链核酸底物中的碱基损伤，ALKBH2更加倾向于双链DNA中的损伤修复。相关研究结果发表在化学生物学期刊Molecular BioSystems (2010，6，2143-2149)上。

回答的关键科学问题之二是在众多的正常核酸碱基中，双链DNA修复“管家”蛋白ALKBH2如何“大海捞针”般地准确寻找、识别、定位、修复极其稀有的损伤碱基。课题组与美国芝加哥大学化学系开展合作研究，与何川课题组一起利用结构生物学和化学交联的研究方法，构建了蛋白质结合正常碱基序列双链DNA的复合物。通过若干复合物晶体结构的解析，发现了ALKBH2蛋白质利用“探针”氨基酸探测不稳定的碱基对，选择性地实现碱基对打开和翻转，并利用生物化学的方法验证了结构中所发现的现象。Aaron Dinner课题组利用量子计算化学计算了碱基对打开所需要的能量变化与理论值吻合。综合上述结构生物学、生物化学和计算化学的研究结果，首次提出了ALKBH2探测识别损伤碱基的过程模型。研究论文于2012年6月3日在线发表于Nature Structural and Molecular Biology。北京大学的伊成器博士为第一作者，何川和杨财广为通讯作者。

该研究工作得到了中国科学院百人计划的资助以及上海同步辐射光源的支持。（

• 以上资料由西亚试剂：http://www.xiyashiji.com/ 提供此产品的详细信息如密度,含量,分子式,分子量等均可在西亚官网查询   
• 相关产品如汞乙酸汞氯化汞氧化汞碘化汞硫酸汞硝酸汞溴化汞硝酸亚汞氯化亚汞乙酸苯汞碘化汞钾硫氰酸汞氯化氨基汞三氯生三氯氧磷三氯乙烯水合氯醛三氯化磷三氯化钌三氯化钛三氯化铱三氯化铑三氯硫磷三氯乙烷三氯甲烷三氯卡班TCC1,3,5-三氯苯1,2,4-三氯苯1,2,3-三氯苯无水氯化铝三氯乙酸酐三氯乙酸钠碘甲烷二碘甲烷三碘甲烷 三氟碘甲烷硫酸二甲酯氯磺酸苯硫酚苯硫酚钠3-氨基苯硫酚2,6-二氯苯硫酚2,4-二氯苯硫酚2,5-二氯苯硫酚2-甲氧基苯硫酚2-氯乙醇 等均有销售.欢迎订购

上一篇：人工真皮已进入临床试验阶段
下一篇：西亚试剂 :异烟酸苯酯