西亚试剂:S1P调控研究新进展
发布时间:2026-02-19
中科院上海药物所蒋华良研究员、罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学生化与分子生物学系Sarah Spiegel教授组成研究团队、开展合作研究再结硕果。继2009年在《科学》杂志发表“鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine-1-phosphate, S1P)调控机制的研究”后,该研究团队在该领域再次取得突破性进展,研究论文于6月24日发表在英国《自然》杂志上。
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该研究综合运用计算生物学方法和实验技术首次发现S1P是肿瘤坏死因子受体相关因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理调节辅助因子。S1P最初发现与细胞生长的调节有关,它是一种存在于细胞核中具有生物活性的脂质信使,由鞘氨醇激酶亚型1(SphK1)产生。S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-кB信号通路,进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应。
生物谷启用新域名 该研究还阐明了S1P调控NF-кB信号通路的机制:S1P通过特异性结合在TRAF2的N-末端RING功能域上,激活其E3泛素化连接酶活性,进而催化完成RIP1蛋白上63位赖氨酸相连的多泛素化修饰。泛素化的RIP1可以通过招募并磷酸化激活IKK复合物,最终激活NF-кB信号通路。该研究圆满解释了SphK1和 S1P如何参与调控炎症、抗凋亡和免疫反应,发挥细胞保护作用的机制,揭开了科学家长期探索的谜底。
该研究团队综合运用理论和实验的手段研究生命科学复杂问题,表明理论科学与实验科学的有效整合,将极大地促进生命科学相关关键问题的研究。
该研究得到了科技部973计划项目、新药研究国家重点实验室的部分资助。
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