西亚试剂:中心体复制调控新机制
发布时间:2025-06-03
中心体由一对具有桶状微管结构的中心粒和围绕在其周围无定形的中心粒周围物质组成,在间期细胞中调节微管的数量、极性和空间分布,为细胞主要的微管组织中心。此外, 中心体还参与纺锤体组装、有丝分裂和纤毛发生等一系列重要的细胞生物过程。中心体数目或结构异常是导致有丝分裂出错的主要原因之一,研究表明,中心体异常与多种恶性肿瘤和纤毛病等疾病的发生有着密切的联系。
中心体在每个细胞周期中会复制,成熟,并随细胞分裂被平均分配到子代细胞中。虽然中心体周期的过程在多年前就已被描述, 但对其分子水平上的调控过程仍然知之甚少。正常情况下, 在一个细胞周期内中心粒只能复制出一次,并且一个母中心粒只能复制出一个子中心粒, 表明在中心体复制过程中存在精确的调控机制。PLK4是保罗样蛋白激酶家族的新成员,有明显区别于该家族其他成员的独特功能。PLK4对中心体复制过程的起始和新中心粒的组装至关重要。在缺少PLK4的细胞中, 中心体复制过程完全不能进行;相反,PLK4过表达会导致复制过程失控,在每个母中心粒周边生成多个子中心粒,并存在剂量依赖,同时,这一过程中PLK4的激酶活性是必须的。因此,细胞内必须有机制精确调控PLK4活性。
PIPKIγ是一种在细胞中合成PIP2的磷脂酰肌醇激酶。梅奥医学中心的博士后研究员徐清问博士等在研究中意外发现PIPKIγ定位于中心体。和PLK4一样,该定位依赖于一个名为CEP152的中心体结构蛋白,并受细胞周期调控。利用三维超高分辨率荧光显微技术,发现PIPKIγ位于中心粒的近端,和PLK4共定位。通过RNA干扰技术下调PIPKIγ后,细胞中每个母中心粒周边同时生成多个原中心粒。这种中心粒过度生成的表型在同时下调PLK4后被抑制。相反,在细胞中上调PIPKIγ后,由过表达PLK4或者由细胞周期抑制剂-羟基脲诱导的中心粒复制失控表型被抑制。表明PIPKIγ是一种中心体复制的新型负向调控分子。进一步研究发现,PIPKIγ可以直接结合PLK4的隐藏保罗样(cryptic polo box)结构域,并部分抑制PLK4激酶活性,提示PIPKIγ可能通过作用于PLK4实现调控功能。
该研究属国际上首次报道一个磷脂酰肌醇激酶在中心体定位并负向调控中心体复制,对在分子机制上阐述中心体复制的过程具有重要意义,并有助于理解中心体异常在人类恶性肿瘤和纤毛病等疾病过程中的病理机制。该项研究在美国明尼苏达州梅奥医学中心完成。徐清问博士为本文的第一作者,其2009年毕业于北京大学,获理学博士学位,现为梅奥医学中心博士后研究员。凌堃博士为本文的通讯作者,其2001年毕业于中科院上海生物化学与细胞生物学研究所,获理学博士学位,现为梅奥医学中心助理教授。
- 以上资料由西亚试剂:http://www.xiyashiji.com/ 提供此产品的详细信息如密度,含量,分子式,分子量等均可在西亚官网查询
- 相关产品如溴化汞硝酸亚汞氯化亚汞乙酸苯汞氯化钾汞 碘化汞钾硫氰酸汞硫酸亚汞氧化汞氯化汞碘化汞硝酸汞三氯氧磷三氯化磷碘甲烷二碘甲烷三碘甲烷三氟碘甲烷氘代碘甲烷碘乙烷1,2-二碘乙烷甲酸铷碘化铷溴化铷铬酸铷硫酸铷氟化铷硝酸铷氯化铷碳酸铷硫酸镱 碳酸镱氯化镱硝酸镱氧化镱等均有销售.欢迎订购
下一篇:西亚试剂:DNA-guided DNA interference by a prokaryotic Argonaute