西亚试剂:过程工程所小核酸药物输递研究获进展

发布时间：2025-06-08

高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis)和冠心病等心血管疾病的重要因素，其产生的病因主要是由于肝部载体蛋白ApoB的高表达。阳离子脂质体负载ApoB siRNA小核酸药物，因具有高的肝部靶向能力，可以保护小核酸药物免受核酶降解等优势，在治疗高胆固醇血症方面具有很好的应用前景。然而，阳离子脂质体易与血液中蛋白产生非特异性吸附，导致其血液循环时间短，治疗效果差。目前，商品化的PEG修饰的长循环阳离子脂质体，在延长血液循环时间的同时，却降低了脂质体细胞内吞和内涵体逃逸能力，导致治疗效果不佳。因此，开发兼具“长循环”与“内涵体逃逸”双功能的阳离子脂质体对小核酸药物的临床应用具有重要的研究意义。 

针对以上科学问题，中国科学院过程工程研究所张欣研究员带领的团队设计合成了基于两性离子聚合物修饰的脂质分子DSPE-PCB，并进而开发出了一种新型的长循环阳离子脂质体。该脂质体在提高定性的同时，利用其酸敏感特性有效地促进了所负载小核酸药物的内涵体逃逸，并进入细胞质发挥药效。此外，该脂质体具有高的肝部靶向能力，可以有效降低肝部载脂蛋白ApoB的表达，从而降低了血液中胆固醇的含量，其治疗效果明显优于商品化DSPE-PEG 2000长循环阳离子脂质体（如图所示），在治疗高胆固醇血症方面具有较好的临床应用前景。  

上述研究工作得到了国家自然科学基金（51103159）的资助，成果发表在国际药物控释领域期刊Journal of Controlled Release (2014, 176: 104-114)上。 

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