西亚试剂：淋巴瘤中MLN4924的活性

发布时间：2025-06-25

发表在《血液》上的一篇论文描述了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MLN4924的新型通路调节作用机制。MLN4924是一种小分子NEDD8 -激活酶（NAE）抑制剂，而NAE是蛋白质动态平衡通路的一种关键组分。它是首个专门针对临床研究的这种酶类的小分子抑制剂，目前正在对其进行I期临床研究。

NAE调节对癌症细胞的生长和生存通路调控起关键作用的蛋白水平。其中，NAE调控NF -κB信号通路，已知其对某些类型的DLBCL的生存很重要。发表在《血液》上的论文表明，在临床前DLBCL的模型中MLN4924通过NF -κB途径抑制而表现有抗癌抗菌素活性。此外，该论文表明MLN4924还通过包括DNA再复制的其他机制而在非NF -κB依赖DLBCLs中有抗癌抗菌素活性。

“在研究论文中突出显示，在淋巴瘤（尤其是NF –κB依赖性淋巴瘤）和其他肿瘤中，MLN4924临床进展与NF –κB密切相关，”Millennium的资深科学家、论文的首席作者Peter G. Smith说。

“我们致力于实验室的创新造就了Millennium成为蛋白质平衡领域的龙头企业。MLN4924是我们引入临床的作为突破性研究成果的3种化合物之一，”Millennium 首席科学家Joseph Bolen博士说。

2009年4月Nature上发表的临床前研究数据表明，MLN4924对NAE功能的抑制改变了重要的癌症通路而导致肿瘤细胞死亡。2010年1月刊登在Molecular Cell封面文章中的临床前数据资料揭示，NAE使用MLN4924通过形成一种加成化合物或新分子、MLN4924和NAE底物NEDD8结合而生成自己的抑制剂。

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