西亚试剂：核蛋白1促进胰腺癌发展的机制

发布时间：2025-07-15

胰腺导管腺癌(PDAC)及其亚型是最常见的胰腺肿瘤，占胰腺肿瘤的85％～90％。统计结果表明，在所有的癌症中，PDAC几乎是存活率最低的，发病率和死亡率几乎相等。研究发现，PDAC对细胞应激有显著抗性。

在胰腺，核蛋白1(Nupr1)介导了细胞的应激反应，并在胰腺癌中表现出上调的表达水平。近日，来自法国的研究人员Juan Lucio Iovanna等人发现，Nupr1对胰腺癌的发生有着至关重要的作用。它能够促进胰腺癌的发展，并通过抑制凋亡来保护细胞免受压力影响。相关论文发表在5月8日的The Journal of Clinical Investigation。

在能够持续表达原癌基因KrasG12D的老鼠胰腺癌模型里，他们发现，缺失Nupr1的细胞不会发生胰腺上皮内瘤变(PanINs)。此外，在培养的胰腺细胞，营养缺乏激活了Nupr1的表达，反而利于细胞继续存活。

研究发现，通过一个依赖IER3和转录因子RelB的信号通路，Nupr1抑制了，保护细胞免受压力而存活。在表达有KrasG12D的老鼠胰腺，NUPR1、RELB及IER3蛋白能够联合表达。而且，在胰腺细胞特异性缺失Relb后，PanIN的发展出现延迟。

结果表明，PanIN形成依赖于Nupr1及Relb的表达，这也可能与IER3有关。在PDAC患者中发现，NUPR1、RELB及IER3的表达与PDAC的不良预后高度相关。

总的来说，这些结果表明，NUPR1、RELB及IER3与胰腺致癌性转化息息相关

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