西亚试剂:视黄酸调控BMP信号通路的分子机制和生物学功能
发布时间:2025-08-19
近日,国际重要学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)发表了上海生科院生化与细胞所景乃禾研究组的最新研究成果,揭示了视黄酸(RA)调控BMP信号通路活性的分子机制,及其在神经管发育过程中的调节作用。这项工作主要由博士研究生盛能印等在景乃禾研究员的指导下完成。
BMP信号是调控胚胎发育的重要信号通路之一,该信号途径的异常会导致胚胎发育的紊乱或癌症的发生,因此对BMP信号的调节具有重要的生物学意义。已有的研究表明,形态生成素FGF和Wnt都可以调节BMP信号活性,并且这种不同信号通路间的整合对早期胚胎的体轴形成非常重要。在中枢神经系统的发育过程中,BMP信号也发挥重要作用,但在此过程中BMP通路是否也与其他信号途径发生整合并不清楚。
景乃禾研究组盛能印博士等发现,RA通过其核内受体RAR上调Gadd45家族成员的表达,而Gadd45随后活化MAPK通路,进而促进磷酸化Smad1与其E3泛素化连接酶的结合,导致磷酸化的Smad1蛋白降解,抑制BMP信号通路的活性。进一步的研究发现,RA通过相似的分子机制在鸡胚神经管内调控BMP信号途径的活性,以此调节鸡胚神经管背腹轴的模式形成。
该研究首次发现了RA与BMP信号通路之间的调控机制,并揭示了这两条重要信号途径间整合的生物学意义,增强了人们对胚胎发育过程中,各种形态生成素之间相互整合以调节胚胎模式化进程的理解。
该项工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院以及上海市科委的经费支持。(
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