西亚试剂：同期发布三项中国学者新成果

发布时间：2025-09-21

最新一期(7月)Cell Stem Cell杂志公布了三项中国学者的最新成果，包括嵌合体灵长动物，TPO在大肠癌肝转移过程中的关键作用，以及“类精子细胞”的单倍体细胞系。

首先来自中科院生物化学与细胞生物学研究所的李劲松研究组发表了题为“CRISPR-Cas9-Mediated Genetic Screening in Mice with Haploid Embryonic Stem Cells Carrying a Guide RNA Library”的文章，建立了能稳定支持半克隆小鼠出生的“类精子细胞”单倍体细胞系，并证明这些细胞能携带CRISPR-Cas9文库一步产生大量携带不同突变基因的小鼠。该成果填补了哺乳动物在个体水平上进行遗传筛选的空白，为遗传发育研究提供新的体系。

在这篇文章中，研究人员从H19-DMR敲除的小鼠精子中建立了单倍体细胞系(H19-DMR敲除后，H19的表达下降)，发现将这些细胞注入卵子中后能显著提高半克隆小鼠的出生效率(达到8.7%)。然而，仍然有三分之一的半克隆小鼠出现发育迟缓的现象。

进一步分析原因发现，在H19-DMR敲除的细胞和发育迟缓的半克隆小鼠中存在另外一个雄性印记基因Gtl2的异常高表达。为此，研究人员进一步在H19-DMR敲除的单倍体细胞中敲除了调控Gtl2表达的IG-DMR(IG-DMR敲除后，Gtl2表达下降)。令人惊奇的是，H19-DMR和IG-DMR敲除的细胞能高效产生半克隆小鼠，达到22%的出生效率，并且几乎不会产生发育迟缓的半克隆小鼠。为了进一步验证这一结果，研究人员在原本已经失去产生半克隆小鼠能力的单倍体细胞中敲除了H19-DMR和IG-DMR后发现细胞又恢复了产生半克隆小鼠的能力，并且能达到17%的效率。这些结果证明，H19-DMR和IG-DMR是单倍体细胞获得“受精”能力的两大障碍，将这两个障碍去除后，能够产生高效支持半克隆胚胎发育的单倍体细胞。

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