西亚试剂：昆明理工大学李天晴研究组与季维智研究组联合发表神经科学研究进展

发布时间：2025-09-29

11月12日，国际学术期刊《Cell》子刊《Stem Cell Reports》杂志上在线发表了昆明理工大学李天晴与季维智研究组发表的一篇研究论文，研究人员开发出一种强大的单个原代神经上皮干细胞克隆扩增系统，可用于神经管发育和疾病研究。昆明理工大学李天晴教授与季维智教授是论文的共同通讯作者。

神经管缺陷是一种高发的先天畸形，它是由于在胚胎发育过程中，神经管闭合不全所引起的一组缺陷，包括无脑畸形、脑膨出、脑脊膨出等。其发生率高，后果严重。当前对于人类和非人类灵长类动物(NHPs)的神经管缺陷机制仍了解甚少。

神经上皮干细胞(NESCs)正确进行细胞分裂、建立极性和细胞运动对于神经管(NT)的形成和闭合至关重要。NESCs异常生长可导致神经管缺陷及大脑发育缺陷。在发育过程中，神经管的形成是一个时间相关的瞬时事件，难以捕捉它限制了对它的研究。开发出一种灵长类动物神经管发育模型，对于推动在模式生物中开展许多神经管疾病的研究具有重要意义。

在这项新研究中，研究人员称建立起了一个强大、稳定的系统，可实现单个神经上皮干细胞的克隆扩增，使其发育为微型的神经管样结构。在体外，神经上皮干细胞可以生成功能性神经元、存活并在猴脑中广泛再生神经元轴突。

利用这一系统，研究人员证实神经管形成和神经上皮干细胞维持依赖于高代谢活动和Wnt信号。神经上皮干细胞在区域上限制为端脑命运。单个神经上皮干细胞可转变为放射状胶质祖细胞(RGPCs)。通过调控Notch信号和粘附分子，Wnt信号精确调节了这种转变。最后，利用这一“NESC-TO-NTs”系统，他们对叶酸在神经管闭合中的功能进行了建模，证实叶酸可以调控多个阻止神经管缺陷的机制。新研究建立的这一新系统为研究神经管发育和疾病提供了一个理想的工具。

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