西亚试剂:Molecular Cell:Mrc基因对DNA复制的作用
发布时间:2025-10-28
Mrc1基因是多细胞动物Claspin的一种同源基因(ortholog),Mrc1基因不但是正常的DNA复制叉(replication fork)的一个中心组成部分,同时也是S期检查点的一个重要调节子。在2008年10月10日出版的《分子细胞》(Molecular Cell)上,来自美国和日本的一组科学家发表文章称他们发现Mrc1能通过与DNA聚合酶共同作用,从而影响DNA的复制。
在封面文章中,研究人员发现Mrc1能够与Pol2发生相互作用,Pol2是DNA聚合酶ε的一个催化亚基,它们对于DNA领头链(leading strand)的复制以及检查点都非常重要。Mrc1能分别与细胞中Pol2的氨基末端(Pol2N)和羧基末端部分(Pol2C)发生作用。令人惊讶的是,在S期检查点时期发生的Mrc1磷酸化过程将会去除与Pol2N的结合发生,但是却不会影响到与Pol2C的相互作用。Mrc1对于HU蛋白复制叉Pol2的稳定是必需的。对于野生型细胞,S期检查点保证了在存在复制抑制剂-羟基脲(hydroxyurea)的情况下,DNA复制蛋白依然与复制叉关联。在缺少Mrc1时,大部分蛋白仍然位于复制叉上,然而此时Pol2则完全分离了。
因此科学家们认为,这种独特的Mrc1/ Pol2双向相互作用或许是在发生了领头链的DNA破坏情况下调节S期检查点的一个额外步骤。作者在文章中表示,同时还能与MCMs发生作用的Mrc1或许起到调节复制叉的聚合与分离等的作用
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