西亚试剂：细胞自噬降解蛋白选择机制

发布时间：2025-05-27

2009年1月23日，北京生命科学研究所（NIBS）张宏实验室在Cell杂志上以Featured Article形式发表题为“SEPA-1 Mediates the Specific Recognition and Degradation of P Granule Components by Autophagy in C. elegans”的文章。该文章报道了在线虫自体吞噬（autophagy）过程中，体细胞中P颗粒组分的特异性识别和降解是由SEPA-1介导的。

细胞自噬（autophagy）是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径，在饥饿的条件下，它可以调节细胞内长寿命蛋白和细胞器的降解，降解产物再被细胞重新利用。因此自噬在细胞发育、细胞免疫、组织重塑及对环境适应等方面有着十分重要的作用。

自体吞噬在进化过程中是一个保守的胞内异化系统，可以大批量的降解胞内蛋白，但是有关自体吞噬系统中选择蛋白的机制却一直鲜为人知。张宏实验室研究人员以线虫为模型，证明在线虫的胚胎时期，未分化的体细胞中含有的来自母体的P颗粒（P granule）的部分蛋白是由自体吞噬作用清除掉的，在自体吞噬相关基因突变的线虫体细胞内，P颗粒会聚集形成PGL颗粒团（PGL granules），随后又进一步证明这种P颗粒团的降解是由SEPA-1介导完成的，SEPA-1一方面直接与P颗粒组分PGL-3结合，另一方面还直接结合自体吞噬相关蛋白LGG-1/Atg-8，因此，SEPA-1在蛋白识别与降解过程中起桥梁作用。该研究表明自体吞噬在蛋白降解中的相关机制，强调了选择性自体吞噬作用在动物发育过程中的生理意义。同期Cell杂志专门为该文发表了一篇题为“Autophagy SEPArates Germline and Somatic Cells”的评述文章。

张玉霞，严立波，周智和杨培国为该文章共同第一作者，论文的其他作者还有本所的田娥，赵玉，李志鹏，宋冰，韩敬华和中国科学院生物物理所的张凯和苗龙博士。张宏博士为本文的通讯作者，项研究由科技部863项目资助，在北京生命科学研究所完成

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